염증은 착하다, 악당은 따로 있다
영상: 이승훈 3시간 몰아보기 — 염증은 착하다 악당은 따로 있다
출연: 서울대병원 이승훈 교수
채널: 언더스탠딩 : 세상의 모든 지식
염증은 적이 아니라 몸의 대응이다
염증이 있다는 말을 들으면 몸에서 없애야 할 나쁜 것이 생겼다고 생각하기 쉽다. 이승훈 교수는 이 익숙한 인식부터 뒤집는다. 염증은 몸을 공격하는 독립적인 적이라기보다, 몸을 지키는 면역세포가 움직이면서 나타나는 반응이라는 것이다. 감기에 걸려 열이 나고 붓고 아픈 데에는 침입자를 막으려는 몸의 활동이 포함돼 있다.
그렇다고 염증의 결과가 언제나 이롭다는 뜻은 아니다. 방어 과정에서 주변 조직이 함께 손상될 수 있다. 감염이 없어도 혈액이 원래 있어야 할 위치를 벗어나거나, 손상된 세포의 내용물이 드러나거나, 대사 물질이 과도하게 쌓이면 면역 반응이 시작될 수 있다고 이 교수는 설명한다.
강연은 선천면역과 후천면역에서 출발해 항체 의약품, 급성 뇌손상과 활성산소 연구, 만성 대사질환과 수면으로 이어진다. 이를 관통하는 질문은 “염증을 어떻게 없앨까”에 앞서 “왜 면역세포가 계속 일하고 있을까”를 살펴야 하지 않느냐는 것이다.
먼저 출동하는 선천면역, 기억으로 대응하는 후천면역
이 교수는 면역을 항체와 예방접종만으로 이해하면 중요한 부분을 놓친다고 말한다. 병원체의 특징을 기억해 다음 침입에 대비하는 것은 후천면역, 또는 적응면역이다. 처음 보는 병원체에도 곧바로 대응하는 선천면역은 그보다 먼저 움직인다. 이 교수는 염증을 설명하는 중심에 이 선천면역을 놓는다.
영상에서는 두 체계의 차이를 ‘기억’과 ‘관상’에 비유한다. 후천면역은 과거에 확보한 정보를 이용해 표적을 알아보고, 선천면역은 미리 갖춘 인식 체계로 위험의 특징을 포착한다. ‘관상을 본다’는 말은 특정 신호에 반응하는 방식을 풀어낸 비유다.
빠른 대응에는 대가가 따른다. 이 교수는 선천면역이 침입자를 처리하는 과정에서 주변 조직에도 손상을 줄 수 있다고 설명한다. 반면 후천면역이 충분히 준비되려면 시간이 필요하다. 두 체계는 어느 하나를 선택하는 관계가 아니라, 초기 대응과 표적에 맞춘 대응을 이어주는 관계다.
현장을 지키는 대식세포와 지원에 나서는 호중구
선천면역의 주요 등장인물은 대식세포와 호중구다. 영상에서 중성구라고 부르는 세포도 호중구를 가리킨다.
이 교수는 조직에 머물며 주변 상태를 살피는 대식세포를 지역 수비대에 비유한다. 대식세포는 문제를 직접 처리하고, 다른 면역세포를 부르는 신호도 보낸다. 혈액 속 호중구는 그 신호를 따라 혈관 밖 조직으로 이동한다.
면역세포와 체액이 이동하는 과정에서 해당 부위가 붓고, 방어 반응과 함께 열·발적·통증이 나타난다는 설명이다. 몸이 아프다는 사실에는 병원체의 작용뿐 아니라 몸이 대응하고 있다는 신호도 들어 있다.
고름 역시 이 관점에서 설명한다. 싸움에 동원됐다가 죽은 호중구가 고름에 많이 포함된다는 것이다. 다만 죽은 세포와 그 내용물도 추가 문제를 일으킬 수 있어, 초기 방어 반응과 이후 농양을 치료하는 상황은 구분한다.
항체는 무엇을 알아보고, 어떻게 기억하는가
선천면역과 후천면역을 연결하는 설명에서 수지상세포가 등장한다. 이 교수는 수지상세포를 침입자의 특징을 확보해 전달하는 조사원에 비유한다.
그 정보를 바탕으로 T세포와 B세포가 관여하는 반응이 진행되고, B세포는 표적에 맞는 항체를 만든다. 일부 세포는 이후의 대응을 위한 기억을 유지한다.
항체는 초반에 ‘스나이퍼’나 ‘킬러’로 비유되지만, 이후 설명에서는 역할이 구체화된다. 이 교수는 항체의 중화 작용을 표적에 붙어 다음 행동을 막는 방식으로 설명하며, T세포가 표적 세포를 직접 공격하는 작용과 구분한다.
백신은 이러한 기억 체계를 미리 준비시키는 사례다. 이 교수는 항체나 기억세포를 그대로 넣어주는 것이 아니라, 몸이 표적을 알아볼 단서를 제공하는 것이라고 설명한다. 반면 모유를 통한 항체 전달은 이미 만들어진 방어 수단을 받는 수동면역의 사례로 제시한다. 대응 수단을 스스로 만들도록 정보를 주는 것과, 만들어진 대응 수단을 받는 것은 다르다.
면역의 기억이 늘 같은 강도로 유지되는 것은 아니다. 오래 지속되는 경우도 있지만, 시간이 지나 반응이 약해져 추가 자극이 필요한 경우도 있다고 말한다. 나이가 들면서 경험한 병원체의 정보가 많아져도 실제 대응 기능은 약해질 수 있다는 설명이다.
면역은 강도뿐 아니라 표적도 중요하다
이 교수는 면역 체계의 한계를 설명하며 HIV 감염과 자가면역질환을 소개한다. HIV는 면역 반응의 중심 역할을 하는 조력 T세포를 공격하는 사례로, 자가면역질환은 정상적인 몸의 구성 요소에도 반응이 일어나는 사례로 설명한다.
진행자는 표적을 잘못 구별하는 상황을 ‘범인의 특징을 안경이라고 기록한 뒤 안경 쓴 사람을 모두 공격하는 일’에 비유한다. 이 교수는 이를 받아들이면서도, 어떤 특징에 반응하는지와 반응의 효과는 사람과 상황에 따라 달라질 수 있다고 말한다.
이 대목에서 면역은 단순히 강하거나 약한 것으로만 설명되지 않는다. 무엇을 알아보고 어디에 반응하는지도 중요하다.
항체의 성질을 약의 설계에 활용하다
표적에 붙는 기능과 몸속에 오래 머무는 성질
이 교수는 항체의 Fab와 Fc를 구분하며, 표적에 결합하는 기능뿐 아니라 몸 안에서 유지되는 방식에도 주목한다. FcRn 수용체는 항체가 분해를 피하고 다시 순환하도록 돕는 장치로 설명되며, 진행자들은 이를 통행증이나 신분증에 비유한다.
35:43 - Fc를 활용해 약물이 몸속에 오래 머물도록 하는 구상
이 설명은 약의 설계로 이어진다. 특정 표적에 작용하는 물질을 만드는 것뿐 아니라, 그 물질이 몸속에서 충분히 오래 작용하도록 만드는 일도 중요하다는 것이다. 항체의 성질을 이용해 몸속 단백질을 겨냥하거나, 다른 단백질에 Fc를 붙여 작용 시간을 늘리는 접근을 소개한다.
염증 신호를 겨냥하는 약, 투여 부담을 줄이는 약
휴미라는 염증 신호 전달물질인 TNF-α를 표적으로 삼는 항체 의약품의 사례로 등장한다. 이 교수는 이를 지나치게 작동하는 신호의 기능을 낮추는 접근으로 설명한다. 진행자가 잘못 공격하는 세포를 죽이는 약으로 이해하려 하자, 신호와 기능을 약화시키는 쪽으로 설명을 바로잡는다.
GLP-1 계열 약물 이야기는 작용 시간을 늘리는 기술로 이어진다. 이 교수는 매일 주사를 맞아야 하는 부담을 줄이기 위해 약이 몸속에서 오래 유지되도록 하는 방법을 찾았다고 설명한다. 트룰리시티는 Fc를 이용한 사례로 소개하며, 후속 약들이 모두 같은 방식을 사용하는 것은 아니라고 구분한다.
강연에서 신약 개발은 새로운 효능을 발견하는 일에만 머무르지 않는다. 알려진 생물학적 작용을 환자가 실제로 사용할 수 있는 형태와 투여 주기로 바꾸는 일도 포함한다.
감기에 걸려 아픈 이유와 증상 조절의 의미
이 교수는 염증을 불 자체보다 ‘불을 끄는 소방관의 활동으로 벌어지는 일’에 비유한다. 소방관은 불이 번지지 않도록 움직이지만, 그 과정에서 주변 시설이 물에 젖거나 손상될 수 있다. 방어 목적과 주변 피해가 함께 존재한다는 뜻이다.
44:13 - 방어 활동과 주변 조직 손상을 함께 설명하는 소방관 비유
감기에 걸렸을 때 나타나는 열, 통증, 부종, 피로도 이 틀로 설명한다. 증상의 상당 부분에는 면역 반응이 만드는 신호가 관여하며, 피로와 발열은 다른 활동에 쓰던 에너지를 방어에 집중시키는 상황과 연결된다고 말한다.
여기서 이 교수는 원인 병원체를 겨냥하는 치료와 열·통증을 줄이는 대증치료를 구분한다. 증상이 줄어 컨디션이 나아진 것과 원인이 사라진 것은 같은 일이 아니라는 설명이다.
그는 증상이 완화된 뒤 활동을 늘리면 회복에 불리할 수 있다는 견해를 제시하면서도 단정하기 어렵다는 단서를 붙인다. 과도한 발열과 반응 자체가 문제가 되는 상황도 함께 언급한다. 강연의 초점은 원인 치료, 증상 조절, 과도한 반응의 억제가 각각 어떤 역할을 하는지 구분하는 데 있다.
감염이 없어도 생기는 염증: 뇌손상의 두 번째 타격
혈액은 몸에 필요한 물질이지만, 혈관 밖으로 나와 뇌 조직에 퍼지면 문제가 달라진다. 이 교수는 원래 그 자리에 없어야 할 혈액 성분과 손상된 세포의 내용물이 면역 반응을 유발할 수 있다고 설명한다.
그는 뇌손상을 두 단계로 나눈다. 첫 번째는 혈액 공급이 끊기거나 출혈이 발생하면서 직접 생기는 손상이다. 두 번째는 이후 염증과 부종이 주변 조직에 영향을 주는 과정이다. 처음 사건을 해결해도 뒤따르는 손상이 모두 멈추는 것은 아니라는 뜻이다.
지주막하출혈은 이 문제를 보여주는 사례로 등장한다. 이 교수는 출혈을 일으킨 혈관을 막더라도 이미 퍼진 혈액 때문에 반응이 남을 수 있다고 말한다. 중환자실 치료에는 출혈 자체에 대한 대응뿐 아니라 이후 손상과 합병증을 견디도록 돕는 과정도 포함된다는 설명이다.
감염을 막는 데 필요한 면역 체계가 감염이 없는 손상 부위에서도 정상 조직에 부담을 줄 수 있다. 이 교수는 이를 급성 염증을 조절하는 새로운 치료제에 관심을 갖게 된 배경으로 제시한다.
활성산소 연구: 필요한 불과 번진 불을 구분하다
이 교수는 활성산소 역시 무조건 없애야 할 물질로 보지 않는다. 세포의 정상적인 활동과 신호 전달에도 쓰인다며, 요리에 필요한 가스불에 비유한다. 문제는 불의 존재 자체가 아니라 주변으로 번져 피해를 만드는 상황이다.
그는 염증 신호의 결과물 하나를 차단하는 접근과, 세포가 활성화되는 더 앞선 과정에 개입하려는 접근을 구분한다. 급성 손상처럼 반응이 빠르게 확산되는 상황에서 어떤 방식으로 개입할 수 있을지가 연구의 질문이다.
산화세륨을 활용한 연구
이 교수는 자신의 연구를 소개하며 산화세륨이 전자를 주고받고 산화 상태를 오가는 성질에 주목했다고 말한다. 이를 나노 크기의 입자로 만들고 표면을 가공해 생체 내 활성산소 조절에 활용하려는 구상이다.
강조하는 특징은 반복적인 촉매 작용이다. 한 번 반응한 뒤 소모되는 물질과 달리, 산화 상태를 오가며 계속 반응할 수 있다는 설명이다.
영상에서 이 교수가 밝힌 개발 단계는 비임상을 마치고 FDA에 임상 1상 관련 서류를 제출한 시점이다. 이후 임상시험에서 안전성과 효과를 확인하고 허가에 이르기까지 시간이 필요하다고 설명한다.
진행자가 노화 방지를 위해 평소에도 사용할 수 있는지 묻자, 그는 급성 손상처럼 과도한 반응이 큰 문제가 되는 상황을 겨냥한 개발이라고 답한다. 일상적인 사용보다 치료가 필요한 상황에서 면역세포의 과도한 활성화를 조절하려는 목적을 강조한다.
만성염증에서는 자극이 오래 이어지는 이유를 묻는다
영상 후반부에서 이 교수는 염증을 급성과 만성, 외부 원인과 내부 원인으로 나누어 설명한다.
| 구분 | 강연에서 든 사례 | 설명의 초점 |
|---|---|---|
| 외부 원인에 대한 급성 반응 | 감기 등 감염 | 침입에 대응하며 증상과 조직 반응이 나타난다. |
| 내부 원인에 대한 급성 반응 | 뇌출혈 등 급성 손상 | 몸의 물질도 위치와 상태가 달라지면 반응을 유발할 수 있다. |
| 오래 이어지는 감염 관련 문제 | 헬리코박터, B형간염 등 | 병원체와 몸의 관계가 지속되면서 문제가 나타날 수 있다. |
| 내부 원인과 관련된 만성 반응 | 비만·당뇨·동맥경화와 연결된 과정 | 자극이 계속 공급되면서 반응이 오래 이어진다. |
이후 논의의 중심은 내부의 대사 이상으로 옮겨간다. 급성 반응은 몸이 크게 아프다는 사실을 알리는 반면, 만성적인 과정은 별다른 불편 없이 진행될 수 있다고 이 교수는 설명한다. 관심도 ‘얼마나 아픈가’에서 ‘왜 자극이 계속되는가’로 이동한다.
필요한 연료도 양과 위치가 달라지면 문제가 된다
이 교수는 비만을 체중 증가만으로 설명하지 않는다. 지방 축적과 유리지방산 증가가 조직과 혈관에 부담을 주는 과정을 이야기한다. 원래 에너지원으로 쓰이는 물질도 필요 이상으로 계속 공급되면 문제가 될 수 있다는 것이다.
진행자가 지방산과 포도당도 먹어서 들어온 외부 물질 아니냐고 묻자, 이 교수는 몸이 필요한 연료로 취급하는 물질이라고 답한다. 이어 자동차에 필요한 연료라도 시트와 실내에 넘쳐 있다면 정상적인 사용 상태가 아니라는 비유를 든다.
이는 뇌출혈 설명과도 연결된다. 몸에 필요한 물질인지뿐 아니라 어디에 얼마나 있는지가 중요하다는 것이다. 이 교수는 이러한 상태가 면역세포의 지속적인 활동을 불러오는 과정을 만성염증과 연결한다.
인슐린 저항성과 대사 이상
인슐린은 포도당이 도착했다고 세포에 알려주는 초인종에 비유된다. 신호를 받아 포도당을 세포 안으로 들여보내야 하는데, 인슐린 저항성이 생기면 그 과정이 원활하지 않다는 설명이다.
이 교수는 유리지방산 증가, 활성산소, 염증을 이러한 신호 이상과 연결한다. 혈액에 포도당과 인슐린이 많아도 세포가 적절히 반응하지 못하고, 췌장은 더 많은 인슐린을 내보내려는 부담을 받는다고 말한다.
또한 내장지방의 분포와 췌장 기능의 차이를 언급하며 마른 체형에서도 당뇨가 생길 수 있다고 설명한다. 체중 하나만으로 대사 상태를 판단하기 어렵다는 것이다.
높은 혈당과 관련된 설명에서는 최종당화산물도 등장한다. 이 교수는 변형된 물질이 또 다른 염증 자극이 될 수 있다고 말하며, 대사 이상과 염증이 서로 악화시키는 연결을 설명한다.
동맥경화: 혈관벽 안에서 끝나지 않는 처리 작업
이 교수는 동맥경화를 LDL이 혈관벽 안으로 들어가 산화되고, 대식세포가 이를 처리하려는 과정에서부터 설명한다.
처음에는 정리하려는 반응이지만 물질이 계속 들어오면 일이 끝나지 않는다. 대식세포가 감당하지 못하고 손상되면서 내용물이 쌓이고, 혈관벽 안에 물질이 축적된다는 것이다. 단순히 지방이 혈관 안쪽에 붙는 모습보다 혈관벽 내부에서 면역세포의 활동과 손상이 반복되는 과정에 초점을 맞춘다.
오래 형성된 병변이 불안정해져 터지면 혈소판이 반응하고 혈전이 만들어질 수 있다고 설명한다. 오랫동안 진행된 변화가 급격한 혈관 폐색으로 이어지는 구조다.
치료를 둘러싼 질문도 두 방향으로 이어진다. 면역세포의 활동이 병변을 불안정하게 만든다면 그 반응을 줄이는 접근이 의미가 있다. 동시에 그 활동을 계속 불러오는 원인도 줄여야 한다는 것이다.
만성염증 연구와 약이 실제로 쓰이기까지의 거리
JUPITER와 CANTOS
이 교수는 만성염증에 개입하는 연구로 폴 리드커의 JUPITER와 CANTOS를 소개한다. 강연에서 JUPITER는 고감도 CRP로 염증 수준에 주목하며 로수바스타틴의 효과를 살핀 연구로, CANTOS는 심근경색 병력이 있는 사람들을 대상으로 염증 신호를 겨냥한 카나키누맙을 평가한 연구로 설명된다.
그는 두 연구에서 심혈관 사건과 관련해 유의미한 결과가 나왔다고 소개한다. 콜레스테롤 수치나 당장의 증상만으로 드러나지 않는 위험을 염증의 관점에서 살피려 했다는 데 설명의 무게를 둔다.
임상 효과, 허가, 가격과 처방
이 교수는 연구에서 효과를 확인하는 일, 원하는 적응증으로 허가받는 일, 실제로 널리 쓰이는 일이 서로 다른 단계라고 설명한다. 이 과정에서 스타틴, 카나키누맙, 콜히친의 사례를 연결한다.
그는 약가와 대상 인구 규모가 치료의 사회적 부담을 바꾼다고 본다. 고가의 약을 많은 사람에게 장기간 사용하는 경우와, 이미 값싼 동일 성분 약이 있는 시장에 새로운 적응증으로 진입하는 경우는 서로 다른 문제라는 것이다. 규제기관의 판단 배경을 비용과 연결하는 대목은 이 교수의 추정으로 제시된다.
강연은 약의 효과에 더해 누가 얼마나 오래 사용할지, 비용을 누가 부담할지, 동일 성분의 다른 약이 있는지가 실제 사용에 영향을 준다는 점을 짚는다.
이미 알려진 약에서 새로운 쓰임을 찾다
대화는 약물 재창출, 즉 드럭 리퍼포징 또는 리포지셔닝으로 이어진다. 이 교수는 알려진 약의 새로운 적응증을 연구하는 일도 중요한 개발 전략이라고 설명한다. 당뇨약의 다른 장기 질환 적용과 GLP-1 계열 약물의 연구 확대를 사례로 든다.
스타틴에 대해서도 콜레스테롤 합성을 억제하는 작용 외에 혈관 기능과 염증 관련 작용이 연구되어왔다고 소개한다. 강연에서 나온 ‘보약’이라는 표현은 이러한 여러 효과를 가리키는 비유다.
몸의 느낌과 함께 객관적인 변화를 살피다
고감도 CRP는 단위까지 함께 읽는다
이 교수는 만성염증을 살피는 지표로 고감도 CRP, 즉 hs-CRP를 강조한다. 감염 때 크게 오르는 수치뿐 아니라 낮은 수준의 상승이 지속되는 경우에도 관심을 기울여야 한다는 것이 그의 주장이다.
검사 결과를 읽을 때는 단위도 중요하다고 말한다. mg/L와 mg/dL를 구분하고, 숫자만 떼어 해석하지 말아야 한다는 설명이다.
네 가지 지표로 구성한 ‘성적표’
강연 말미에 이 교수는 hs-CRP, 당화혈색소, 허리둘레, 혈압을 함께 살피는 틀을 제시한다. 그는 이 구성을 자신이 만든 것이라고 밝히며, 현재 상태와 이후의 변화를 확인하는 ‘성적표’에 비유한다.
| 지표 | 이 교수가 강조한 의미 |
|---|---|
| 고감도 CRP | 낮은 수준의 염증 신호가 지속되는지 살핀다. |
| 당화혈색소 | 당뇨 진단 이전의 대사 변화에도 관심을 둔다. |
| 허리둘레 | 내장지방과 관련된 상태를 살피는 지표로 활용한다. |
| 혈압 | 다른 대사 지표와 함께 몸의 상태를 본다. |
이 교수는 지표가 나빠져도 본인이 별다른 증상을 느끼지 못할 수 있다고 말한다. ‘나는 멀쩡하다’는 느낌에만 기대지 말고, 현재 상태를 확인한 뒤 시간이 지나 나아졌는지 보자는 것이다.
동시에 원인과 대응 방법은 사람마다 다를 수 있다고 설명한다. 체중과 식사뿐 아니라 스트레스와 수면도 함께 거론한다.
약과 생활습관을 둘러싼 서로 다른 경험
진행자들은 설명을 듣고 “결국 스타틴이나 비만치료제를 쓰면 되는 것 아니냐”고 묻는다. 효과적인 수단을 활용하자는 입장이다. 이 교수는 약의 유용성을 인정하면서도 건강관리를 약 하나로 끝낼 수 있다는 생각에는 거리를 둔다.
그는 GLP-1 계열 약물을 사용한 뒤 심한 불편을 겪었던 자신의 경험을 이야기한다. 반면 주변에는 효과를 보고 장기 사용을 선택하려는 의사들도 있다고 말한다.
대화는 치료를 바라보는 태도에 개인 경험이 영향을 준다는 데까지 이어진다. 체중관리가 어려웠던 사람과 운동을 즐기는 사람은 같은 약을 다르게 받아들일 수 있고, 이 교수 역시 자신의 부작용 경험이 태도에 영향을 주었다고 인정한다.
약의 기대효과와 실제 사용 경험, 장기적인 관찰 필요성을 함께 생각하는 대목이다.
수면은 뇌를 정비하는 시간이기도 하다
마지막 주제는 수면이다. 이 교수는 글림프계, 즉 글림파틱 시스템을 통해 뇌의 노폐물 처리 과정을 설명한다. 업무가 끝나고 불이 꺼지면 들어오는 청소부에 비유하며, 깊은 수면과 뇌의 물질 배출을 연결한다.
그는 충분한 수면 시간뿐 아니라 중간에 자주 깨는 현상과 수면의 질에도 주목한다. 알츠하이머병과의 관련성을 설명하는 과정에서는 이미 고착된 상태와 초기의 물질 처리 과정을 구분한다. 진행자가 치매가 있는 사람을 오래 재우면 해결할 수 있는지 묻자, 두 상황은 다르다고 답한다.
기억에 관한 질문에서도 구분이 이어진다. 노폐물을 처리하는 과정과 기억을 안정적으로 저장하는 과정은 같지 않지만, 학습한 내용이 오래 유지되는 기억으로 정착하는 데에도 수면이 중요하다고 설명한다.
“염증을 이길 생각하지 말고, 잘 달래 보자”
이 교수는 선천면역을 임무에 충실한 직원에 비유한다. 위험 신호가 들어오면 대응하지만, 그 과정에서 주변 조직과 몸 전체에 생기는 부담까지 조정하는 존재는 아니라는 뜻이다.
강연에서 염증을 다루는 방식은 상황에 따라 달라진다. 급격한 조직 손상에서는 과도한 반응을 신속히 조절하는 치료가 연구 과제가 된다. 만성적인 상황에서는 반응을 계속 일으키는 원인과 생활 조건을 살피는 일이 강조된다.
마지막의 “염증을 이길 생각하지 마라”, “잘 달래 보자”는 말은 이 관점을 압축한다. 염증을 막연한 악당으로 삼기보다, 몸이 왜 계속 대응하고 있는지 이해하자는 것이다.
출처
- 원본 영상: 이승훈 3시간 몰아보기 — 염증은 착하다 악당은 따로 있다
- 채널: 언더스탠딩 : 세상의 모든 지식